基因測序領(lǐng)域在9月21日迎來(lái)了2020年一筆重磅大“收購”：全球基因測序巨頭Illumina與癌癥早篩公司GRAIL宣布達成最終協(xié)議，Illumina將以總額80億美元的現金和股票對價(jià)收購GRAIL。此外，GRAIL股東未來(lái)還將獲得額外回報，按照與GRAIL相關(guān)的特定收入，以分層個(gè)位數百分比計算。該協(xié)議已獲得因美納和GRAIL董事會(huì )的批準。

延伸布局測序服務(wù)

　　根據協(xié)議條款，在交易結束時(shí)，GRAIL股東(包括Illumina)將獲得總計80億美元，包括35億現金和價(jià)值45億美元的Illumina普通股，存在領(lǐng)子期權。Illumina目前持有GRAIL已發(fā)行股票的14.5%，完全攤薄后約為12%。

　　除Illumina外的其它GRAIL股東將獲得約31億美元的現金，預計將由Illumina和GRAIL提供持有的現金以及通過(guò)借款或股票發(fā)行籌集的最多10億美元。美國高盛已經(jīng)承諾在發(fā)行股票之前向Illumina提供10億美元的過(guò)橋貸款。

　　在此次交易中，GRAIL股東還將獲得期待價(jià)值權。在12年的期限內，期待價(jià)值權持有人將有權獲得未來(lái)的收益，按與GRAIL相關(guān)的特定年收入的一定比例來(lái)計算——也就是每年10億美元收入的大約2.5%，超過(guò)10億美元的部分為9%。Illumina將向GRAIL股東提供接受額外現金和/或股權的選項以代替期待價(jià)值權，具體額度將在交易結束前確定。

　　Illumina預計此次交易將從2021年開(kāi)始增加其收入，并將在未來(lái)顯著(zhù)加快收入增長(cháng)速度。

　　此次交易仍需滿(mǎn)足慣例成交條件，包括監管部門(mén)的批準。Illumina預計此次交易將在2021年下半年完成。

　　交易完成后，GRAIL將成為Illumina的一個(gè)獨立部門(mén)，擁有專(zhuān)門(mén)的領(lǐng)導團隊。

　　Illumina全球總裁兼首席執行官Francis deSouza表示，“在過(guò)去的四年中，GRAIL優(yōu)秀的團隊在開(kāi)發(fā)Galleri多癌種篩查檢測所需的技術(shù)和臨床數據方面取得了非凡的成績(jì)。Galleri是目前對抗癌癥最有前景的新產(chǎn)品之一，我們很高興歡迎GRAIL回歸Illumina大家庭，利用基因組學(xué)和我們的NGS平臺，幫助改善癌癥治療。我們的合作將有機會(huì )推出常規且廣泛可用的基于血液的篩查產(chǎn)品，使早期癌癥檢測能夠在治療更有效和更低成本的情況下進(jìn)行。多癌種早期篩查對患者、醫生和付款人都有好處。隨著(zhù)我們在臨床治療和多癌種早篩方面加快取得進(jìn)展，我們將繼續為股東創(chuàng )造巨大價(jià)值。”

　　GRAIL首席執行官Hans Bishop表示，“我們相信，多癌種早期篩查技術(shù)可以滿(mǎn)足全世界大量的需求缺口并減輕癌癥負擔。加入Illumina之后，GRAIL創(chuàng )新的多癌種早期血液檢測產(chǎn)品將得到更廣泛、更快速的普及，增加患者的可及性并擴大全球覆蓋范圍。”

　　Illumina在2016年創(chuàng )立了GRAIL，后將其剝離成為一家獨立的公司?；贗llumina的NGS技術(shù)，GRAIL開(kāi)發(fā)了數據科學(xué)和機器學(xué)習解決方案并創(chuàng )造了血液內癌癥信號圖譜，從而實(shí)現多種癌癥的早期檢測。

　　GRAIL籌集了約20億美元用于支持其創(chuàng )新性的技術(shù)平臺以及開(kāi)發(fā)Galleri.Galleri的早期版本能夠檢測出50多種癌癥類(lèi)型，其中超過(guò)45種在美國未被建議進(jìn)行篩查。Galleri有望在2021年推出由實(shí)驗室開(kāi)發(fā)的多癌種早期血液檢測產(chǎn)品的商業(yè)版。GRAIL計劃未來(lái)將繼續提高Galleri的血液檢測能力，以滿(mǎn)足癌癥診斷、檢測和癌癥患者治療后的監測需求。

　　Illumina認為，此次收購可直接參與的潛在市場(chǎng)范圍并提供多樣的未來(lái)增長(cháng)機會(huì )。GRAIL將Illumina的產(chǎn)品組合擴大到包括癌癥篩查、診斷和癌癥監測領(lǐng)域，在腫瘤檢測的所有重要應用領(lǐng)域中提供同類(lèi)最佳的專(zhuān)有檢測產(chǎn)品組合。目前，腫瘤檢測的應用和付款人覆蓋率正在加速增長(cháng)，預計到2035年，NGS腫瘤市場(chǎng)將以27%的復合年增長(cháng)率增長(cháng)，達到750億美元。

　　加速基于NGS的多癌種早期篩查普及。Illumina計劃利用其全球部署的制造和臨床方面優(yōu)勢，推動(dòng)GRAIL的商業(yè)化進(jìn)程，挖掘總體市場(chǎng)潛力，并推動(dòng)其臨床價(jià)值的大幅增長(cháng)。

　　加強Illumina在臨床基因組學(xué)領(lǐng)域的優(yōu)勢地位。NGS有望實(shí)現腫瘤治療的革命，而此次收購能夠讓因美納更全面地參與基于其N(xiāo)GS測序技術(shù)的高價(jià)值臨床解決方案。

　　通過(guò)GRAIL，Illumina將繼續保持作為領(lǐng)先的測序技術(shù)創(chuàng )新者和合作伙伴的角色，同時(shí)將成為一家專(zhuān)有檢測服務(wù)提供商。這意味著(zhù)，Illumina從一家產(chǎn)業(yè)鏈上游的儀器廠(chǎng)商，延伸至中下游測序服務(wù)。

Illumina的測序野心

　　Illumina是一家年輕的公司，在1998年4月，David Walt博士、CW 集團的Larry Bock、John Stuelpnagel、Anthony Czarnik博士以及Mark Chee博士攜手組建Illumina公司的創(chuàng )立之初，僅雇有25個(gè)員工。

　　起初公司的主要業(yè)務(wù)是，銷(xiāo)售用于檢測基因組上特定部位的重要變化的生物芯片。2000年Illumina上市，2007年Illumina以6億美元收購基因測序公司Solexa，進(jìn)軍基因測序市場(chǎng)。

　　之后一年Illumina收入達到1億美元，并開(kāi)啟了一路“買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)”。陸續收購了Epicentre、Bluegnome、Verinata、Advanced Liquid Logic、NextBio等公司，涉及基因測序技術(shù)的各個(gè)方面。

　　其產(chǎn)品線(xiàn)主要分為高通量生物芯片檢測儀、高通量測序儀及定量PCR儀三類(lèi)。

　　基因測序的設備和耗材是產(chǎn)業(yè)鏈上利潤最豐厚的一環(huán)，Illumina目前占據著(zhù)超過(guò)全球2/3的市場(chǎng)份額。2014年，Illumina推出HiSeq X Ten基因測序儀，將單次基因組測序成本降到1000美元以下，為目前市場(chǎng)上最暢銷(xiāo)的產(chǎn)品。

　　Illumina全球CEO Francis deSouza此前在接受21世紀經(jīng)濟報道采訪(fǎng)時(shí)表示，“我們最強勁的增長(cháng)點(diǎn)主要在四個(gè)方面：應用市場(chǎng)，生殖遺傳和健康，腫瘤和企業(yè)信息服務(wù)。”Francis deSouza透露，“Illumina每年在創(chuàng )新方面的投入18%，而這個(gè)行業(yè)平均水平大約是9%?，F在全球約90%的基因數據是Illumina平臺上產(chǎn)生的。”

　　除了不斷在上游設備儀器端推陳出新，2016 年1月，Illumina 又組建了血液基因檢測公司 Grail，嘗試開(kāi)發(fā)沒(méi)有臨床表現的早期癌癥篩查技術(shù)。Illumina聯(lián)合微軟創(chuàng )始人比爾·蓋茨和亞馬遜創(chuàng )始人杰夫·貝佐斯，共同為Grail注入了超過(guò)1億美元A輪投資，開(kāi)啟布局中下游市場(chǎng)。

　　“據我們所知，Grail是該領(lǐng)域中首家提供無(wú)癥狀液體活檢篩查的公司。”此前Illumina全球公共關(guān)系總監Eric Endicott在接受21世紀經(jīng)濟報道采訪(fǎng)時(shí)表示，絕大多數涉及新一代測序的公司都在采用Illumina的技術(shù)開(kāi)發(fā)液體活檢產(chǎn)品，提供分析晚期病癥、監測疾病治療過(guò)程或復發(fā)狀況的服務(wù)，“但它們尚不能針對無(wú)癥狀人群進(jìn)行篩查。”

　　Illumina方面透露，促使其成立Grail的原因是，其技術(shù)在成本和表現方面都已能夠做到使這項篩查測試在全球范圍內進(jìn)行應用。這包括兩項科學(xué)技術(shù)的突破，一是對生物標記物本身的性質(zhì)有著(zhù)深入理解：ctDNA并不像X光照射下的影像那樣是癌癥存在的替代標記。事實(shí)上，ctDNA就是直接指向癌癥本身的一個(gè)測量指標；二是Illumina公司獨有的技術(shù)能夠非常精準的核查ctDNA，使得早期檢測成為可能，判斷毫無(wú)癥狀、看似健康的人群的患癌可能。

　　2017年3月，Grail宣布B輪融資結果，獲得包括ARCH Venture Partners和Johnson & Johnson Innovation，Amazon， Bristol-Myers Squibb，Celgene， McKesson Ventures， Merck，Tencent Holdings Limited在內的多家投資人共9億美金的巨額融資。騰訊跟投了這輪融資，再一次擴大其醫療領(lǐng)域的投資版圖。

　　2018年5月，GRAIL宣布其C系列融資已獲得3億美元的超額認購。本次融資由Aly Bridge Group牽頭，高瓴資本集團和六維資本共同牽頭，其中包括藍池資本、招商證券國際、CRF投資、黃浦江資本、工銀國際、紅杉資本中國、無(wú)錫NextCODE(明碼生物)。

　　自2016年初以來(lái)，GRAIL已通過(guò)三輪股權融資籌集了超過(guò)15億美元。